Дорзокулин^®

Препарат Дорзокулин® содержит дорзоламид – противоглаукомное средство из группы ингибиторов карбоангидразы. Дорзокулин® обладает гипотензивным (понижающим внутриглазное давление) действием при глаукоме и повышенном внутриглазном давлении. После местного офтальмологического применения дорзоламид снижает повышенное ВГД независимо от того, связано оно с глаукомой или нет. Повышенное ВГД является основным фактором риска развития повреждения зрительного нерва и сужения полей зрения.

Препарат Дорзокулин® применяется у взрослых старше 18 лет для лечения повышенного внутриглазного давления (ВГД):

• при офтальмогипертензии;
• при первичной открытоугольной глаукоме;
• при псевдоэксфолиативной глаукоме;
• при вторичной глаукоме (без блока угла передней камеры глаза);
• в качестве дополнительной терапии к бета-блокаторам;
• в качестве монотерапии у пациентов, не реагирующих на бета-адреноблокаторы, или которым противопоказаны бета-адреноблокаторы.

Детям с 1-й недели жизни препарат Дорзокулин® показан для лечения глаукомы в качестве монотерапии или дополнения к лечению бета-адреноблокаторами.

Дорзоламид подавляет активность фермента карбоангидразы в цилиарных отростках глаза, что приводит к снижению выработки внутриглазной жидкости, в результате чего происходит снижение ВГД. При местном применении дорзоламид попадает в системный кровоток, но при этом дорзоламид оказывает минимальное или практически не оказывает влияния на частоту пульса или артериальное давление.

Если улучшение не наступило, или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу.

Не применяйте препарат Дорзокулин®, если:

• у Вас аллергия на дорзоламид или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша);
• у Вас тяжелая почечная недостаточность;
• у Вас нарушен кислотно-щелочной баланс из-за повышенного содержания хлоридов в крови (гиперхлоремический ацидоз);
• Вы беременны или кормите грудью;
• возраст ребенка менее 1 недели.

Перед применением препарата Дорзокулин® проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Обязательно предупредите Вашего лечащего врача, если у Вас есть какое-либо из нижеуказанных состояний:

• Острая закрытоугольная глаукома. Применение дорзоламида при остром приступе закрытоугольной глаукомы не изучалось. При остром приступе закрытоугольной глаукомы наряду с применением глазных капель для снижения ВГД требуется операция.
• Серьезные аллергические реакции, влияющие на весь организм, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Эти реакции в редких случаях могут возникать при применении препарата. Первыми признаками данных заболеваний являются: стойкая лихорадка, появление язв на слизистых рта и на коже, слабость. При появлении этих симптомов немедленно прекратите применение препарата и сразу обратитесь к врачу.
• Мочекаменная болезнь. Если у Вас были в прошлом приступообразные боли при наличии камней в почках, соблюдайте осторожность при применении препарата, так как увеличивается риск образования камней в почках.
• Аллергические реакции (конъюнктивит и реакции со стороны век). В указанных случаях необходимо прекратить использование препарата и обратиться к врачу.
• Одновременное применение дорзоламида и пероральных (для приема внутрь) ингибиторов карбоангидразы. Совместный прием указанных препаратов не рекомендуется, так как это потенциально увеличивает вероятность возникновения нежелательных реакций.
• Если у Вас в прошлом были повторяющиеся эрозии роговицы или Вам ранее проводилась операция с нарушением целостности глазного яблока, возможно развитие значительного отека и необратимой утраты функции роговицы. При развитии данных симптомов немедленно прекратите применение препарата и обратитесь к врачу.

Не применяйте препарат Дорзокулин® у детей в возрасте менее 1 недели вследствие риска неэффективности и вероятной небезопасности.

Сообщите лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты.

Это связано с тем, что препарат Дорзокулин® может повлиять на действие некоторых других препаратов, а также некоторые другие препараты могут повлиять на действие препарата Дорзокулин®.

Специальных исследований по изучению взаимодействия дорзоламида с другими лекарственными препаратами не проводилось.

В клинических исследованиях неблагоприятных взаимодействий с бета-блокаторами в виде глазных капель не наблюдалось. Также не наблюдалось взаимодействий с препаратами для лечения гипертонии из разных групп (ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, диуретиками, блокаторами кальциевых каналов) и гормонами (например, тироксином, инсулином и эстрогеном).

Сведений о совместном применении дорзоламида и препаратов для лечения глаукомы из группы миотиков (например, пилокарпин) и адреномиметиков (например, бримонидин) недостаточно.

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Не применяйте препарат Дорзокулин® при беременности.

Не применяйте препарат, если Вы кормите грудью. При необходимости применения препарата Вам следует прекратить кормление грудью.

Воздержитесь от управления транспортными средствами и работы с механизмами, если у Вас во время применения отмечаются такие нежелательные реакции, как головокружение и/или нарушения зрения. Детям, получающим препарат Дорзокулин® и имеющим вышеперечисленные нежелательные реакции, не следует управлять велосипедами и самокатами.

Бензалкония хлорид может вызывать раздражение глаз. Если у Вас имеется заболевание роговицы и/или синдром «сухого глаза», возможно развитие кератопатии (нарушения целостности роговицы). При длительной терапии препаратом Дорзокулин® Вам необходимо контролировать состояние роговицы.

Бензалкония хлорид может обесцвечивать мягкие контактные линзы, поэтому избегайте контакта препарата с ними. Снимайте контактные линзы перед применением препарата и надевайте их через 15 минут после применения.

Фармакотерапевтическая группа: средства, применяемые в офтальмологии; противоглаукомные препараты и миотические средства; ингибиторы карбоангидразы.

Карбоангидраза (СА) представляет собой фермент, находящийся во многих тканях организма, включая глаз. У человека карбоангидраза представлена рядом изоферментов, наиболее активным среди которых является карбоангидраза II (СА-II), обнаруживаемая главным образом в эритроцитах, а также в других тканях. Ингибирование карбоангидразы в цилиарных отростках глаза приводит к снижению секреции водянистой влаги, в результате чего происходит снижение ВГД. Препарат Дорзокулин содержит дорзоламида гидрохлорид, который является сильным селективным ингибитором карбоангидразы II человека. После местного офтальмологического применения дорзоламида повышенное ВГД снижается независимо от того, связано оно с глаукомой или нет. Повышенное ВГД является основным фактором риска в патогенезе повреждения зрительного нерва и сужения полей зрения. Дорзоламид снижает ВГД без общих для миотических препаратов нежелательных реакций, таких как никталопия, спазм аккомодации и сужение зрачков. Дорзоламид оказывает минимальное или практически не оказывает влияния на частоту пульса или артериальное давление.

Бета-адреноблокаторы для местного применения в офтальмологии также снижают ВГД за счет уменьшения продукции водянистой влаги, однако механизм их действия отличается. По результатам исследований показано, что при добавлении дорзоламида к бета-адреноблокаторам для местного применения в офтальмологии отмечается дополнительное снижение ВГД. Это подтверждает ранее полученные данные об аддитивном эффекте при совместном применении бета-адреноблокаторов и пероральных ингибиторов карбоангидразы.

Эффективность дорзоламида у пациентов с глаукомой или внутриглазной гипертензией при применении 3 раза в сутки в виде монотерапии (исходное ВГД ≥ 23 мм рт. ст.) или 2 раза в сутки в качестве дополнительной терапии к офтальмологическим бета-адреноблокаторам (исходное ВГД ≥ 22 мм рт. ст.) была продемонстрирована в крупномасштабных клинических исследованиях продолжительностью до одного года.

Эффект снижения ВГД при применении дорзоламида в виде монотерапии и в виде дополнительной терапии был продемонстрирован на протяжении всего дня, и этот эффект сохранялся при продолжительном применении. Эффективность при продолжительной монотерапии была сходной с бетаксололом и несколько меньшей по сравнению с тимололом. При применении в качестве дополнительной терапии к офтальмологическим бета-блокаторам дорзоламид продемонстрировал дополнительное снижение ВГД, аналогичное таковому при применении пилокарпина 2 % один раз в сутки.

3-месячное двойное слепое мультицентровое исследование с целью оценки безопасности дорзоламида при местном применении три раза в сутки, с применением активного препарата в качестве контроля, было проведено у 184 детей в возрасте от 1 недели до 6 лет с глаукомой или повышенным ВГД (ВГД на исходном уровне > 22 мм рт. ст.), 122 из них получали дорзоламид. Приблизительно у половины пациентов в обеих группах была диагностирована врожденная глаукома; другими распространенными причинами повышенного ВГД были синдром Стуржа-Вебера, иридокорнеальная мезенхимальная дисплазия и афакия. Распределение по возрасту и применяемому лечению на стадии монотерапии было следующим:

Дорзоламид 2%

Возрастная группа: младше 2 лет
N=56
Возрастной диапазон: 1–23 месяца

Возрастная группа: от 2 до 6 лет
N=66
Возрастной диапазон: от 2 до 6 лет

Тимолол

Возрастная группа: младше 2 лет
Тимолол GS 0,25% N=27
Возрастной диапазон: 0,25–22 месяца

Возрастная группа: от 2 до 6 лет
Тимолол 0,50% N=35
Возрастной диапазон: от 2 до 6 лет

В обеих возрастных группах примерно 70 пациентов получали лечение по меньшей мере в течение 61 дня, и около 50 пациентов получали лечение в течение 81–100 дней.

Если ВГД недостаточно контролировалось при проведении монотерапии дорзоламидом или тимолол-гелем, открытая терапия была изменена следующим образом: 30 пациентов в возрасте младше 2 лет были переведены на сопутствующую терапию 0,25% тимолол-гелем один раз в сутки и дорзоламидом 2% три раза в сутки; 30 пациентов в возрасте младше 2 лет были переведены на фиксированную комбинацию 2% дорзоламида и 0,5% тимолола два раза в сутки.

В целом, в этом исследовании не было выявлено дополнительных угроз безопасности препарата у пациентов детского возраста: приблизительно у 26% (20% получали монотерапию дорзоламидом) детей наблюдались связанные с препаратом нежелательные реакции, большинство из которых представляли собой местные несерьезные реакции со стороны глаз, такие как чувство жжения и покалывания в глазах, гиперемия и боль в глазах. У небольшого процента пациентов (< 4%) наблюдались отек или помутнение роговицы. Местные реакции регистрировались с частотой, аналогичной таковой для препарата сравнения. В пострегистрационном периоде у пациентов раннего возраста наблюдался метаболический ацидоз, особенно у детей с незрелыми почками или нарушением функции почек.

Результаты оценки эффективности у детей свидетельствуют о том, что среднее снижение ВГД, наблюдаемое в группе дорзоламида, было сравнимо со средним снижением ВГД, наблюдаемым в группе тимолола, даже при небольшом количественном преимуществе, наблюдаемом при применении тимолола.

Данные долгосрочных исследований эффективности (> 12 недель) недоступны.

В отличие от пероральных ингибиторов карбоангидразы при местном применении дорзоламид оказывает действие непосредственно в глазу в существенно более низких дозах, что приводит к меньшему системному воздействию. В клинических исследованиях дорзоламид уменьшал ВГД без нарушений кислотно-щелочного баланса или изменений показателей электролитов, которые характерны для пероральных ингибиторов карбоангидразы.

При местном применении дорзоламид попадает в системный кровоток.

Для оценки потенциала системного ингибирования карбоангидразы после местного введения измеряли концентрации дорзоламида и его метаболита в эритроцитах (RВС) и в плазме, а также ингибирование карбоангидразы в эритроцитах. При длительном применении дорзоламид накапливается в эритроцитах в результате селективного связывания с карбоангидразой-II (СА-II), в то время как в плазме сохраняются чрезвычайно низкие концентрации свободного дорзоламида.

Дорзоламид умеренно связывается с белками плазмы (приблизительно 33%).

Дорзоламид образует метаболит N-дезэтил, который ингибирует СА-II в меньшей степени, чем исходное активное вещество, но также ингибирует менее активный изофермент CA-I. Метаболит также накапливается в эритроцитах, где он связывается преимущественно с CA-I.

Дорзоламид выводится с мочой преимущественно в неизмененном виде; метаболит также выводится с мочой.

После прекращения применения препарата происходит нелинейное вымывание дорзоламида, что сначала приводит к быстрому снижению концентрации дорзоламида, после чего наступает медленная фаза выведения с периодом полураспада около четырех месяцев.

Когда дорзоламид вводили перорально для имитации максимального системного воздействия после длительного местного введения, устойчивое состояние достигалось в течение 13 недель. В устойчивом состоянии в плазме практически отсутствовал свободный дорзоламид или его метаболит; ингибирование СА в эритроцитах было менее существенным, чем ожидалось для необходимого фармакологического воздействия на функцию почек или дыхание. Аналогичные фармакокинетические результаты наблюдались после продолжительного местного применения дорзоламида гидрохлорида.

Тем не менее, у некоторых пожилых пациентов с почечной недостаточностью (установленный клиренс креатинина 30-60 мл/мин) были отмечены более высокие концентрации метаболитов в эритроцитах, но никаких значимых различий в ингибировании карбоангидразы и никаких клинически значимых системных побочных эффектов не было связано с этим напрямую.

• При монотерапии - по 1 капле в пораженный глаз (или в оба глаза) 3 раза в сутки (утром, днем и вечером);

• При совместном применении с глазными каплями, содержащими бета-адреноблокаторы (например, тимолол или бетаксолол) - по 1 капле в пораженный глаз (или в оба глаза) 2 раза в сутки (утром и вечером).

Рекомендуемая доза у детей старше 1 недели такая же, как и для взрослых.

Местно. Применяйте препарат Дорзокулин® только для закапывания в глаза.

• Вымойте руки.
• Возьмите флакон препарата Дорзокулин® и встаньте перед зеркалом.
• Открутите крышку.
• После снятия крышки, если фиксирующее кольцо для контроля первого вскрытия ослаблено, удалите его перед применением препарата.
• Держите флакон, направив его вниз, между большим и остальными пальцами руки.
• Откиньте голову назад. Оттяните веко чистым пальцем так, чтобы между веком и глазом получился «карман». Необходимо, чтобы капля попала в эту область (рис. 1).
• Поднесите кончик флакона к глазу. Для облегчения закапывания используйте зеркало.
• Аккуратно нажмите на основание флакона, чтобы выпустить по одной капле препарата за один раз (рис. 2).
• Если капля не попала в глаз, попробуйте закапать еще раз.
• Сразу после закапывания следует надавить на область слезного мешка у внутреннего угла глаза, закрывая слезную точку, в течение 2-3 минут (рис. 3). Это способствует снижению частоты системных побочных эффектов и увеличению местной активности препарата.
• Плотно закрутите крышку флакона сразу после закапывания.

Флакон необходимо закрывать после каждого применения.

Не прикасайтесь кончиком капельницы к глазу или веку, окружающим областям или другим поверхностям.

При неправильном использовании флакона раствор внутри может быть инфицирован распространенными бактериями – возбудителями глазных заболеваний. Серьезное повреждение глаза и последующая потеря зрения может развиться вследствие применения инфицированных офтальмологических препаратов. Если Вы подозреваете, что препарат может быть инфицирован, или у Вас появились признаки инфекции глаз, следует немедленно связаться с лечащим врачом по поводу дальнейшего использования флакона.

Применяйте препарат ежедневно, без перерыва, как Вам назначил лечащий врач. Продолжительность лечения препаратом для Вас определит лечащий врач. Если улучшение не наступило, или Вы чувствуете ухудшение, Вам необходимо обратиться к врачу.

Доступна лишь ограниченная информация о передозировке у человека при случайном или преднамеренном проглатывании дорзоламида. При случайном применении глазных капель внутрь возможны следующие симптомы: сонливость, тошнота, головокружение, головная боль, слабость, необычные сновидения и нарушение глотания (дисфагия). В случае передозировки, вызванной проглатыванием препарата Дорзокулин® Вами или ребенком, немедленно обратитесь к врачу.

Если Вы забыли применить препарат Дорзокулин® в назначенное время, то примените его как можно скорее. Если пропуск дозы составляет около 8 часов (при трехкратном приеме) или около 12 часов (при двукратном приеме), то примените препарат в следующее запланированное время. Не применяйте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу.

Соблюдайте интервал не менее 10 минут между закапыванием препарата Дорзокулин® и применением других глазных капель или мази. Глазные мази следует применять в последнюю очередь.

С информацией о мерах предосторожности при ношении контактных линз Вы можете ознакомиться в пункте «Препарат Дорзокулин® содержит бензалкония хлорид» раздела 2 настоящего листка-вкладыша.

Не прекращайте применение препарата Дорзокулин®, не посоветовавшись с врачом.

При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу.

Подобно всем лекарственным средствам препарат Дорзокулин® может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

В большинстве случаев Вы можете продолжать применять капли, если только последствия не являются серьезными и не развивается тяжелая аллергическая реакция.

Немедленно прекратите применение препарата Дорзокулин® и сразу же сообщите об этом врачу, если у Вас происходит любое из следующих явлений:

Редко (могут возникать не более чем у 1 пациента из 1000)

• внезапно возникшие затуманивание зрения, пониженное внутриглазное давление (гипотония глаза), отек роговицы (после хирургических вмешательств по восстановлению оттока внутриглазной жидкости) могут быть признаками отслойки сосудистой оболочки глаза;
• распространяющаяся кожная сыпь, отек и язвы на слизистых, слабость и/или повышенная температура могут свидетельствовать о развитии потенциально угрожающих жизни состояний (синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза);
• отек лица, губ, языка или горла, сопровождающийся затруднением дыхания (симптомы ангионевротического отека с отеком гортани).

Офтальмологические побочные эффекты

• жжение и боль в глазах

Офтальмологические побочные эффекты

• воспаление роговицы глаза (поверхностный точечный кератит)
• слезотечение
• воспаление слизистой оболочки глаза (конъюнктивит)
• воспаление век (блефарит)
• зуд в глазах
• раздражение век
• затуманивание зрения

Общие побочные эффекты

• головная боль
• тошнота, горький привкус во рту
• слабость (астения)/усталость

Офтальмологические побочные эффекты

• воспаление радужной оболочки и цилиарного тела глазного яблока (иридоциклит)

Офтальмологические побочные эффекты

• раздражение, покраснение, а также боль в глазах
• проходящее после отмены препарата снижение зрения вдаль (транзиторная миопия)
• увеличение толщинырогового (внешнего) слоя кожи век (гиперкератоз)
• отек роговицы
• гипотония глаза
• местные аллергические реакции со стороны век

Общие побочные эффекты

• головокружение
• чувство онемения, покалывания, ощущение «ползания мурашек» (парестезии)
• носовые кровотечения
• першение в горле
• сухость во рту
• образование болезненных и зудящих волдырей и покраснений (контактный дерматит)
• образование камней в почках (уролитиаз)
• системные (общие) аллергические реакции, включающие ангионевротический отек (без отека гортани), крапивницу (зуд, сыпь), бронхоспазм

Офтальмологические побочные эффекты

• ощущение инородного тела в глазу

Общие побочные эффекты

• ощущение сердцебиения (пальпитация)
• увеличение частотысердечных сокращений (тахикардия)
• повышенное артериальное давление (гипертензия)
• одышка

Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую через систему сообщений государств — членов Евразийского экономического союза.

Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор)

Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1

Телефон «горячая линия» Росздравнадзора: + 7 800 550 99 03

Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru

Сайт в информационно - телекоммуникационной сети «Интернет»: https://roszdravnadzor.gov.ru/

РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

Адрес: 010000, г. Астана, район Байконыр, ул. А. Иманова, 13

Телефон: +7 (7172) 23 51 35

Электронная почта: farm@dari.kz

Сайт в информационно - телекоммуникационной сети «Интернет»: http://www.ndda.kz

Храните препарат в недоступном для ребенка месте так, чтобы ребенок не мог его увидеть.

Не применяйте препарат после истечения срока годности, указанного в маркировке после «Годен до:».

Датой истечения срока годности является последний день месяца.

Храните препарат при температуре не выше 25°С в оригинальной упаковке (картонной пачке).

Срок годности препарата составляет 2 года. Для предотвращения развития инфекции прекратите использовать флакон через 28 дней после первого вскрытия.

Не выливайте препарат в канализацию. Уточните у работника аптеки, как следует утилизировать лекарственные препараты, которые Вы больше не используете. Эти меры помогут защитить окружающую среду.

Действующее вещество – дорзоламид.

Каждый мл раствора содержит 20,0 мг дорзоламида (в виде гидрохлорида).

Вспомогательными веществами являются: маннитол, гидроксиэтилцеллюлоза, натрия цитрат, бензалкония хлорид, натрия гидроксид, вода очищенная.

Капли глазные.

Препарат представляет собой прозрачный бесцветный или почти бесцветный, слегка вязкий раствор.

По 5 мл препарата во флаконе из ПЭНП/ПЭВП, укупоренном пробкой-капельницей из ПЭНП и навинчиваемой крышкой из ПЭВП с кольцом первого вскрытия.

1 флакон вместе с листком-вкладышем помещают в картонную пачку.

Республика Хорватия

ЯДРАН-ГАЛЕНСКИ ЛАБОРАТОРИЙ а.о., Свильно 20, 51000 Риека.

За любой информацией о препарате, а также в случаях возникновения претензий следует обращаться к местному представителю держателя регистрационного удостоверения:

ООО ЯДРАН

Адрес: 119330, г. Москва, Ломоносовский пр-т, д. 38, оф. 7

Тел.: +7 (499) 143 33 71, +7(495) 970 18 82

Электронная почта: PharmNadzor@jgl.ru

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: https://www.jadran.ru/

Представительство ЯДРАН-ГАЛЕНСКИ ЛАБОРАТОРИЙ а.о.

Адрес: г. Алматы 050040, ул. Маркова, дом 61/1, строение №2, офис №122

Тел.: +7 (727) 313 20 51

Электронная почта: Regulatory-KZ@jgl.ru